COLEGIO «EL ESTADO DE PUEBLA. Algunos datos sobre %r j^éomaínas Estudio reglamentario que para ei Examen profesional de Earmacia, presenta el alumno, VIH El! BRAVO PUEB±jj9l - 1097 TIP. DE JESUS FRANCO.— Ia OE SANTA TERESA NÚM. 3 COLEGIO DEL ESTADO DE PUEBLA. Algunos datos sobre y Estudio reglamentario que para ei Eacámenprofesionai de Earmacia, presenta el alumno* II ESPINOSA BRAVO PTJEBLjA. — 1887 TIP. DE JESUS FRANCO.—1.a DE SANTA TERESA NÚM. 3 ms cPaaíeá. A MI HERMANO J3f, )esío JE3 P<21^©. A MI MAESTRO -el sabio Químico &*of. Jf anucl $¡¡%, teutimotxio lie gratitud 0 respeto^ J Y'uáW?K¿ í® NT1GUAMENTE existía Ja falsa teoría de que los vegetales eran los únicos cuerpos organizados que podían fabri- car bases complexas; más ahora la quí- mica biológica nos manifiesta que tam- bién los animales producen alcaloideos complexos en toda célula donde la vida y la reproducción están en plena actividad. Estos cuerpos que durante tanto tiempo habían permanecido ocultos bajo el velo de la ignorancia, hoy aparecen radiantes, abriéndonos nue- vos horizontes donde podemos descubrir la multitud de reacciones intraorgánicas que se verifican en los animales. Se les ha dado el nombre de leucoma ¿nos [leucoma, albumen ó blanco de huevo) para indicar que son los productos básicos del desarroyo de los albuminoides sometidos al funcionamiento vital. Estos cuerpos son elementos fisiológicos que se for- man en las células y cuya eliminación se verifica en parte por las orinas; pero pueden volverse agentes patógenos directos, debido á la falta de oxidación ó de eliminación. No podemos clasificarlos entre los ureidos propia- mente dichos, porque estos últimos cuerpos suminis- tran urea por desdoblamiento, oxidación ó hidrata- ción; mas sí presentan con ellos grandes analogías, pues la mayor parte producen guanidina, base que al hidratarse dá urea, perdiendo Az H3 Para mayor comprensión de lo dicho, podemos de- sarrollar la ecuación: 8 C Az3 JI5 + H2 O = AzH3 + Caz2 OH4 guanidina urea La guanidina puede derivar de la urea por la sus- titución de O por AzH. /AzH2 AzH2 oc; (AzH)” C{ \AzH2 \AzH2 urea guanidina Como se vé las leucomainas son derivados, aunque indirectos, de los ureidos y podemos pasar á sn clasi- ficación, basándonos en la manera como se manejan estos cuerpos en presencia de los reactivos. Las leucomainas se dividen en dos grupos; leuco- mainas xánticas y leucomainas creatínicas. Las primeras precipitan por el acetato de cobre á caliente en un líquido ácido, y precipitan por el nitra- to de plata á frió en líquidos amoniacales. Las segundas no precipitan ni por el acetato de cobre á caliente, ni por el nitrato de plata amoniacal; pero se unen á los cloruros de cadmio y de zinc para dar sales dobles. Examinemos detenidamente las leucomainas xán- ticas, estudiando sus caracteres generales, su cons- titución, modo de derivación y por último los carac- teres particulares de cada una de ellas. Leucomainas xánticas. Los caracteres generales de las leucomainas xán- ticas son los siguientes: 1 p Todos los cuerpos que pertenecen á esta fa- milia son alcaloideos débiles, forman clorhidratos y 9 clorop latí natos que el agua disocia lentamente. 2 ® Cuando se funden con los álcalis pierden la mayor parte de su nitrógeno, transformándolo en cianógeno. 3 ® Calentándolos con los álcalis y el agua, no dan urea al hidratarse. 4 °m Presentan una gran estabilidad, pues pueden pasar unos á los otros sin que se disloque su edificio carbonado fundamental. 5 °m Todas las leucomainas son á la vez cuerpos ácidos y básicos. Y por último todos estos cuerpos derivan de una doble cadena cíclica conteniendo dos residuos de guanidina y de urea, unidos por tres átomos de car- bono. Las leucomainas derivan unas de las otras por me- dio de la hidratación, oxidación ó reducción, y en sus trasformaciones presentan muchas analogías con las que sufren los ureidos. Cuando sometemos la guanina á una hidratación y á una oxidación simultáneas, se desdobla en gua- nidina, ácido carbónico y ácido parabánieo. Si so- metemos el ácido úrico á la misma oxidación é hidra- tación, éste se desdoblará en urea, ácido carbónico y ácido parabánieo. Tomaremos las fórmulas de constitución. /AzH2 AzH2 CO — AzH3\ cor AzH / ) ;co. \AzH2 \AzH2 CO— AzH2/ urea guanidina Ac parabánieo. A la guanina se le atribuye la constitución si- guiente: AzH — C — AzH / H \ AzH = C( C CO \ II / AzH — C — AzH 10 que ofrece gran semejanza con la atribuida al ácido úrico, que es: AzH - CO / I o c/ c — AzH\ro II / AzH —C — AzH^ Así constituida la guanina debe, bajo la influencia del agua y de los agentes oxidantes, desdoblarse en guanidina y ácido parabánico, anexándose H20, uniendo sus tres átomos de carbono intermediario aí oxígeno, y perdiendo uno de ellos al estado de ácido carbónico; de la misma manera que sucede en la oxi- dación del ácido úrico: -f O3 = CAz3H5 + C3H2Az203-f CO2 gnanina guanidina Ac. parabánico. La Guanina bajo la influencia oxidante del ácido nitroso dá xantina, del mismo modo que la guanidina puesta en idénticas circunstancias dá urea: AzH2 /AzH' AzH= C/ + Az O2 H = OC + Az3 + H20 AzIi2 'azH2 guanidina urea y AzH— C—AzH / " \ AzH = C' C CO + Az02H= \ II AzH— C—AzH/ guanina AzH—C —AzH X II \ 0 = C C CO + Az2 + HsO \ II X AzH-C-AzH xantina 11 y la xantina bajo la influencia de los agentes reduc- tores se trasforma en hipoxantina: AzH - C —> AzH / 'I \ CH C CO. \ II / AzH — C — AzH La Adenina se trasforma en hipoxantina bajo la influencia del ácido nitroso, únicamente cambiando su radical = AzH en lugar del O de la hipoxantina. La fórmula de la Adenina es: AzH — C — AzH / ii \ CH C C = AzH X II / Az — C — AzH Por último, se puede pasar de la Camina á la Sar- dina, quedando constituida esta última de la siguien- te manera: Az (CH3) — C — AzH / ¡i \ CH C CO. \ II / AzH — CO — C — AzH En cuanto á la teobromina y la cafeína, podemos considerarlas como dimetil-y trimetilxantina, por lo cual su constitución será la siguiente; AzH — C — Az (CH3) / ii X co c co. \ II / AzH — C— A z (CH3) teobromina y 12 Az (CH3) — C — Az (CH8) / II \ co c co \ ii X AzH - C - Az (CH8) cafeína Todas estas fórmulas, á la vez que nos hacen ver como se derivan unas leucomainas de otras, nos indi- can las relaciones de estas con los diureidos, su pa- pel á la vez ácido y básico y además la facilidad de suministrar los grupos C Az ó C Az H cuando se so- meten estos cuerpos á la influencia del calor ó de los álcalis. Algunos autores, entre ellos Fischer, les dan otra constitución á la Xantina, Teobromina y Cafeina Descrita la composición de estas bases animales, voy con ayuda de Weidel, Solomon, Kossel y otros varios autores, á estudiar el origen y las principales propiedades de estos compuestos y de las sales que con ellos podemos formar. En el año de 1885, el célebre químico Kossel, des- pués de varios trabajos encontró la Admina CoAzsH5 en el páncreas y algunas otras glándulas. La Adenina se presenta bajo la forma de cristales romboidales, poco solubles en el agua, solubles en el alcohol y ácido acético cristalizable é insolubles en el éter y cloroformo. Sus principales sales son: el sulfato que se presen- ta bajo la forma cristalina; es muy soluble en el agua caliente; el clorhidrato también cristalino é igual- mente soluble en el agua; el nitrato soluble en el agua; el picrato, el oxalato y el cloroplatinato igual- mente solubles. Este último es cristalino y amarillo, fácilmente trasformable en polvo fino por la ebulli- ción en el agua. La Adenina es una base muy estable en presencia de los ácidos, álcalis y agentes oxidantes. Los agen- 13 tes reductores la atacan fácilmente; pero los com- puestos que forman son muy poco conocidos. Sarcina Ó llipoxailtina — Schérer y Strecker han descubierto esta base, el primero en el bazo y el se- gundo en los músculos. Por lo general se encuentra en todos los tejidos animales donde se halla la nu- cleína, como en el corazón, riñón, glóbulos blan- cos, etc. Para su preparación se hace uso de los músculos. Es un polvo blanco cristalino, soluble en el agua fría, el alcohol, la potasa, el amoniaco y la barita. Sus principales sales son: el clorhidrato que forma cristales y agujas; el sulfato que se presenta bajo la forma de agujas y el nitrato que lo encontra- mos bajo la forma de granos cristalinos. March opina que la Sarcina se trasforma en ácido úrico en el organismo de los pájaros de presa Xailtilia.— W. Marcet descubrió este cuerpo, en el año de 1823, en un cálculo urinario. Se le encuentra también en las glándulas y se le puede retirar igual- mente del guano y de las orinas del hombre. En el laboratorio se puede preparar la xantina por medio de la guanina y el ácido nitroso. O H1 Az5 O + AzO2 H = C5 H4 Az4 O2 -f Az2 -f H2 O guanina xantina Al formarse la xantina se obtiene también una poca de nitroxantina, que se trata en solución amoniacal por el sulfato ferroso para reducirla, se filtra, se eva- pora á sequedad y se trata por el agua para quitar el sulfato de amoniaco y dejar la xantina libre. En seguida esta se disuelve á caliente en el carbonato de amonio y se descompone la xantina-amonio por el ácido acético. Gauthier ha logrado hacer la síntesis de la xantina y de la metilxantina, calentando ácido cianhídrico con agua y ácido acético en exceso: 11 CAzH +4H20 = Cr>H4 Az402 + C6 Hc Az02+ 3AzH3 Ac. cianhídrico xantina metilxantinn. 14 La xantina se presenta bajo la forma de copos blan- cos, compuestos de granos microscópicos no cristalinos Es insoluble en el alcohol y el éter, poco soluble en el agua y soluble en los ácidos y los álcalis. Sus sales son: el olor hidrato, el sulfato, el nitrato y el clorato. Se conocen también una dimetilxantina y una tre- metilxantina poco caracterizadas. En cuanto á la isoxantina, R. Behrend ha logrado prepararla reduciendo á frió la diazoisonitrosometilu- ranilo por el cloruro de zinc. La Isoxantina presenta los caracteres de una sustancia amorfa. También ha sido obtenida oxidando el ácido úrico por medio del ácido sulfúrico concentrado; se forma al mismo tiem- po ácido hidurílico y glicocola. Guanina.H5 Áz5 O—Esta base fué descubierta en 1844, por línger, en el guano. La encontramos igualmente en las glándulas, en el pulmón, en la car- ne muscular, en las concreciones artríticas de los co- chinos, etc. Se presenta bajo la forma de un polvo blanco, amorfo, soluble en el agua, en los ácidos y en un ex- ceso de amoniaco; insoluble en el alcohol. El clorhidrato de guanina cristaliza en finas agu- jas; dá con el cloruro de platino un cloroplatinato y con el sublimado un cloromercuriato El picrato cristaliza en escamas amarillas. La guanina se tras- forma en xantina por la acción del ácido nitroso. Camilla. C7 H3 Az* O3.— Se Obtiene esta base del extracto de carríe. Schutzenberger la ha encontrado en la levadura. La camina es una base de reacción neutra, sabor amargo, poco soluble en el agua fria, muy soluble en el alcohol y en el éter. El clorhidrato cristaliza en agujas brillantes. El cloroplatinato forma un polvo amarillo de oro, 15 Leucomainas creatínicas. Los caracteres generales de las leucomainas crea- tínicas son los siguientes: 1 °m Forman todas ellas agujas cristalinas de clo- rozincato, cuando se añade cloruro de zinc á sus so- luciones alcohólicas. 2 ® En presencia de los álcalis diluidos precipi- tan por el nitrato de plata y por el cloruro mercúrico. 3 ® El acetato de cobre no las precipita ni á frió ni á caliente. Este último carácter es el que nos sirve princi- palmente para diferenciarlas de las leucomainas xán- ticas. Así como las leucomainas xánticas corresponden al ácido úrico y á los diureidos, las creatínicas corres- ponden á los mono-ureidos parabánicos y son aptas para derivar de estos por la sustitución del O por AzH. A los tres ureidos: /AzH2 0C; \AzH — CH2 — CO2 H Acido hidantoico. /AzH — CO 0 = C( | \AzH — CH3 Hidantoina ó glicolilurea. /AzH3 Q 0/ \Az (CH3) — CHa — C03ll Ae. uietilhidantoico. corresponden punto por punto: /AzH8 Azlí = CT \AzH — CH2 — C02H Glicociamina. ,AzH — CO AzH = C/ AzH — CH3 Glicociaruidina 6 glicolilguanidina. 16 /AzHa AzII = C vAz (CH3) — CH2 — C02H Creatina ó ácido glicolilmetilguanidina. Las leucomainas creatínicas se dividen en dos gru- pos: los guanidácidos y los guanídidos. Al primer grupo pertenecen la creatina y la glicociamina; al segundo pertenecen la creatinina, la crusocreatinina y la xantccreatinina. Voy á examinar cada uno de estos compuestos. Creatina. C4 H9 Az3 O2.— Chevreul descubrió esta base, el año de 1835, en el caldo. Existe en la carne de la mayor parte de los anima- les, en el cerebro, en la sangre y algunas veces se encuentra en la orina. Para prepararla se hace uso de la carne fresca. La creatina se presenta bajo la forma de prismas clinorómbicos, incoloros, ligeramente amargos. Es soluble en el agua fria é hirviente y en el alcohol ab- soluto; insoluble en el éter. Tratada por el óxido de mercurio ó el bióxido de plomo dá metilguanidina. Hervida con agua de ba- rita dá metilglicocola. La reacción caracterítisca de la creatina es trasformarla en creatinina por medio del ácido clorhídrico, y en seguida caracterizar esta última. Creatinina. G4 H7 Az3 O.— Por regla general esta base acompaña casi siempre á la anterior. Se le en- cuentra en la orina, en el agua del amnios, en los músculos, etc. Se le obtiene disolviendo 1a, creatina en el ácido clorhídrico en exceso, y en seguida eva- porando á sequedad. Comunmente se le prepara haciendo uso de la orina y especialmente de la de ternera, La creatinina urinaria aumenta mucho en los en- fermos de tifo, neumonía, etc. La creatinina cristaliza en prismas brillantes inco- loros, solubles en el agua fria y en el alcohol. Su 17 savor es caustico, su reacción alcalina. Sus sales son: el clorhidrato, el cloroplatinato y el clorozincato. Crusocreatinina. C5 Hy Az4 O.— Gauthier ha retira- do esta base de la carne. La ha obtenido bajo la for- ma de láminas ortorómbicas, ligeramente amargas, y débilmente alcalinas á los papeles reactivos. En las soluciones de alumbre precipita la alúmina. Con el cloruro de zinc dá un precipitado granujiento. El bicloruro de mercurio produce con ella un preci- pitado coposo. El fosfomolibdato de sodio la precipita en amarillo El cloromercuriato de potasio, el yoduro de potasio yodurado y el acetato de cobre no la precipitan. Xantocreatiliina. c5 Hio Az4 O. — Ha sido igualmen- te descubierta por Gauthier en la carne. Es una sus- tancia de un color amarillo de azufre, cristalizada en pajillas delgadas y brillantes. Tiene un gusto ligera- mente amargo y un olor parecido al de la acetamida. Es soluble en el agua y en el alcohol. El cloruro de zinc la precipita. El nitrato de plata dá un precipitado coposo. El cloruro de mercurio produce un precipitado blan- co amarillento. Bajo la influencia del óxido de mercurio dá una sustancia cristalizada en largas agujas, pareciéndose mucho á la cafeina. Existen algunas otras bases animales que no pue- den ser colocadas entre las leucomainas que acabo de estudiar, por no derivar ni de la urea, ni de la guanidina; sino que son derivadas del amoniaco. Como el único objeto que me he propuesto es estudiar las leucomainas propiamente dichas, no hago más que mencionar estas bases, sin entrar en el exámen detenido de ellas. Tales son: la colina, la nervina, las lecitinas, la betaina, la muscarina, la protamina y la espermina. 18 Leucomainas tóxicas. Las bases que he terminado de observar son de una toxicidad muy leve y casi se puede asegurar que es- tán desprovistas de esta propiedad. Existen algunas que pueden llamarse realmente tóxicas, porque su introducción en el organismo determina alteraciones estructurales ó perturbaciones funcionales más ó me- nos graves; y pueden aún, cuando su acción alcanza un alto grado de intensidad, determinar la muerte. Estas bases han sido estudiadas por multitud de autores; pero aún no se lia llegado á poseer un per- fecto conocimiento de ellas. Aquellas de quienes se ha podido conocer más ex- tensamente sus propiedades, son las siguientes: La Saiitandarilia. C34 HW Az2 O5 descubierta por Zalesky en el veneno de la salamandra. Todas las sales que forma son cristalizables, y su cloroplatinato sometido á la acción del calor se reduce. Esta samandarina puesta en presencia del agua se altera y se resinifica Sus fenómenos tóxicos son: ansiedad, temblores, convulsión, opistótonos y muerte. En el veneno del sapo existe un alcaloideo comple- xo, que se puede obtener bajo la forma de copos in- solubles. Su acción sobre la economía es desde luego excitante y en seguida produce la parálisis y el té- tanos. Este veneno presenta mucha analogía con el que se obtiene del tritón encrestado; pues ambos contienen el mismo principio activo, que es el ácido metilcarbi- lamino-carbónico ó isocianaceto. De éste ácido deri- va la metilcarbilamina, que es un veneno convulsivo sistólico del corazón, de una acción desastrosa. El Naja tripudians ó cobra capello de la India, nos suministra un veneno cuya acción se debe á tres cla- ses de agentes: Io. Dos alcaloideos en proporcio- nes pequeñas. 2 °m Una sustancia ácida cristaliza- 19 ble y 3 ® Materias de la naturaleza de las pepto- nas y de las globulinas. Los dos alcaloideos se pueden separar pulverizan- do el veneno con carbonato de sodio y tratando la mezcla obtenida por éter alcoholizado. La sustancia ácida cristalizada se obtiene precipi- tándola por el acetato de plomo y tratando el preci- pitado por el hidrógeno sulfurado. De estos tres agentes, los más activos son las glo- bulinas. En cuanto á la acción de los alcaloideos es la siguiente: uno activa la defecación, produce sofo- cación y estupor; el otro surmeje al animal en un largo sueño, del cual despierta en su estado normal. El veneno de los himenópteros es suministrado por dos glándulas, de las cuales una dá un producto ácido y la otra un producto alcalino. La acción combinada de estas dos sustancias pro- duce la muerte. Existen además venenos suministrados por otros animales de las clases de los reptiles, arácnidos, insectos, peces, etc.; pero de ellos no se conocen ni sus propiedades fisiológicas, ni su naturaleza quími- ca. Su actividad puede no ser debida á las leueomai- nas, por lo cual no hago sino mencionarlos. Existen algunas leucoma inas tóxicas en las orinas; pero aunque varios autores notables, como Lépine, Venator, Munek, Pouchet, se han dedicado al estudio de ellas, aún no se ha logrado conocerlas y caracteri- zarlas perfectamente. Lo que sí se sabe de cierto es que determinadas leucomainas fisiológicas aumentan sensiblemente en las orinas febriles, en el curso de las afecciones nerviosas, y de esta acumulación pue- den resultar cambios que dén origen á cuerpos de naturaleza variada y de efectos los más nocivos. Esto es lo que con ayuda de los grandes químicos del siglo XIX, he podido hallar acerca de esos cuer- pos misteriosos que existen ocultos en las células intangibles del organismo humano. Quizá con el tiempo y con ayuda de los estudios de otros sábios 20 se lleguen á conocer mejor y á descubrir las propie- dades suficientes con las cuales se expliquen todos los fenómenos que se efectúan en el organismo, y se puedan combatir con seguridad los efectos patológi- cos que se revelan en él, debidos á las combinacio- nes y descomposiciones de tales cuerpos. JpÍ0rr)