SO juin 1952

Dr. Joshua LEDERBERG
Dept of Genetics
University of Wisconsin
MADISON

Wisconsin

Mon cher Josh,

Voila prés de deux mois que je veux répondre A votre
lettre du début de mai. Je suis heureux que la revue vous
ait intéressé. J'ai lu avec le plus grand intérét le. mémoire
de Esther, Ses observations organisent et complétent pour
nous beaucoup dtobservations isolées que nous avons faites.

-Les progrés, cette année, ont été lents et difficiles,

- cependant une question au moins a été résolue qui est celle

de la cinétique de l'adaptation. de vous envoie d'ailleurs

le manuscrit qui a trait & cette question, Je suis a peu

- prés convaincu que le résultat remarquablement simple que nous
* avons trouvé pourra étre généralisé A d'autres cas, dans la
mesure ol les techniques le permettront.

- |. Pendant que nous faisions ce travail, Germaine Cohen-
Bazire a, pour sa part, résolu de maniére trés élégante le
probléme de l'analyse (analyse 6lémentaire) de populations en

train de s'adapter, Sa technique consiste A mesurer le libé-

_ vation de l'enzyme se produisant lors de la lyse bactériopha-
gique, lyse qui, d'autre part, se produit d'autant plus tot

que les cellules contitennent plus d'enzyme, gi, tout au moins,

lorsque le lactose est la source d'énergie pour le développe-
ment du phage, Elle a pu constater ainsi que la population
1/2, 1/4 ov méme 1/20 adaptée est remarquablement homogéne,
ce qui écarte une grosse difficulté d'interprétation pour la
cinétique. . ;

Nos conceptions sur les précurseurs ont beaucoup évolué
et nous pensons aujourd'hui que la protéine Pz est une jumelle
mais pas un précurseur de la galactosymase. Nous es érons
d'ailleurs arriver & démontrer formellement ceci, grace & des
expériences isotopiques qui sont en cours.

Je vous enverrai prochainement un court mémoire de Ger-
maine Cohen-Bazire sur la sélection systématique de mutants
constitutifs pour la galactosymase et l'amylomaltase. Ses
résultats suggerent trés fortement que l'activité de base dans
les souches non adaptées est due aux mutants constitutifs.

Diautre part, j'ai isolé & de nombreuses reprises des
mutants L~ "absolus" qui n'avaient pas d'activité de base et
qui ne .dannaient pas .de mutations réverses It, La
de ces deux effets suggtre:que ces mutants absolus auraient

- perdu le locus Lacl, Nous avons fait également quelques expé-~

riences de recombimaison sur ce locus, et je suppose que cela
- peut intéresser Esther de savoir que nous avons obtenu dans

“*" @eux cas des recombinaisons entre Lac’ constitutif et Lac™ adap

tatif, Dans un cas, nous avons isolé un Lac™ constitutif.

Enfin, nous avons beaucoup travaillé tout le long de |
l'année et nous continuons de travailler sur les relations de

., galactosideset autres dérivés du galactose comme inducteurs
et comme inhibiteurs de la synthése de l'enzyme. Il ne manque

- pas de résultats intéressants, mais ces résultats sont si nom=
breux et si complexes que je ne peux pas songer & les résumer
dans cette lettre, Il faut dire, d'ailleurs, que nous n'avons
pas a l'heure actuelle de notions ou de conceptions qui nous
permettent d'organiser ces résultats dont certains apparais-

~ sent tout & fait contradictoires,

." Pour ne vous donner que quelques exemples, dans la souche
normale le galactose n'induit pas par lui-méme, ou du moins
tres peu, mais seulement en présence de lactose;& concentra-—
,, tion trés faible, ellewroit considérablement l'induction par
le lactose ou par le mélibiose. En revanche, dans ces mémes
souches, i1 inhibe trés fortement l'induction par le p~méthyl
ou le B-éthyl-galactoside, Un certain nombre de mutants ga-
lactose négatif sont fortement inhibés dans la croissance par
le galactose, mais chez ces mutants l'induction par le galac-
tose est trés marquée. L'un des mutants galactose négatif

est tellement inhibé pap ke galactose qu'il présente aussi le
caractére lactose négatif et mélibiose négatif, ceci étant dé
& la libération du galactose par la lactase et la mélibiase ~—
respectivement,. Avec tout cela nous n'avons pas obtenu de
preuves formelles de la présence en galactoside comme inducteur
spontané chez les constitutifs, mais nous espérons encore fer-
mement parvenir a une démonstration assez formelle encore
qu'indirecte. . ,

Elie vous envoie ses amitiés. I1 vient de recevoir votre
manuscrit et vous en remercie. I1 vous écrira prochainement
au sujet de ses observations.

Je regrette que vous ne soyez pas venu & Paris & l'occa-
sion du Congrés de Biochimie. Avez-vous regu de Gale (Society
for Gerlefal Microbiology) une invitation pour assister & un ~*~
symposium sur l'adaptation chez lesmmicroorganismes qui doit a
tenir a Cambridge en avril 1953 ? Je ne peux malheureusement
pas espérer retourner en. Amérique avant longtemps, aussi est-
il nécessaire que nos amis américains, quand ils le peuvent,
viennent nous voir.

Bien amicalement votre,

J. MONOD